從國家衛(wèi)健委臨檢中心室間質評數據，看近5年尿液蛋白標志物項目檢測的發(fā)展現狀
2023年8月18日，國家衛(wèi)健委臨檢中心下發(fā)NCCL-C-21尿液蛋白標志物I專業(yè)第二次室間質評成績。從2019年至今，已經是第五個年頭。
尿液蛋白標志物檢測在腎臟疾病的預防篩查、疾病診斷、治療監(jiān)測、預后評估等方面有重要的臨床診斷價值。近幾年隨著腎臟病相關指南及臨床路徑的相繼發(fā)布與更新，臨床和大眾對疾病認知度的提高，尿液蛋白標志物檢測的應用逐漸普及。因為其對腎病早期損傷的敏感性優(yōu)于傳統(tǒng)血液標志物，所以在慢性腎臟病早篩預防控制體系中具有重要實用價值，已獲得全國各地臨床實驗室和健康管理中心的高度關注與應用。
為了幫助大家了解尿液蛋白標志物項目檢測的發(fā)展現狀，筆者收集了NCCL官網自2019年起至2023年尿液蛋白標志物EQA相關信息，分析各EQA項目參評實驗室的總體情況，對各EQA項目使用的方法、檢測試劑及回報結果進行統(tǒng)計分析。希望有助于各實驗室檢測質量的持續(xù)性改進和提高，不斷提升實驗室的服務質量。
尿液蛋白標志物I檢測包含以下幾個項目(TEa ±30%)：
其中，中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL）是調查項目。
尿液蛋白標志物I的前身是NCCL-C-21尿液視黃醇結合蛋白（RBPinUrine），2017年時全國只有59家實驗室參與。自2019年開始更名為NCCL-C-21尿液蛋白標志物I，每年參加該測評的實驗室數量呈現高速增長態(tài)勢，2023年參與的實驗室總量達到了1061家，復合增長率為42.96%。
1、國產品牌已實現整體逆襲
根據近5年國家衛(wèi)健委臨檢中心室間質評各實驗室上報的分組數據分析，國產品牌復合增長率遠超進口品牌，國產品牌的市場占比逐年提高；截止到2023年，國產品牌占比已全面超越了進口品牌。以β2-MG和RBP為例，國產品牌占比已分別達83.3%和100%。UIGG、UTRF、a1-MG的國產品牌占比也分別達到了54.68%、59.75%、66.46%。
5年時間里，RBP復合增長率為44.48%，增長部分都是國產品牌貢獻的；β2-MG復合增長率49.83%，國產品牌和進口品牌的復合增長率分別為56.77%，28.88%；UIGG復合增長率40.12%，國產品牌和進口品牌的復合增長率分別為57.58%，27.63%；UTRF復合增長率42.27%，國產品牌和進口品牌的復合增長率分別為55.19%，29.98%；a1-MG復合增長率42.56%，國產品牌和進口品牌的復合增長率分別為55.56%，27.08%；國產品牌的復合增長率遠超進口品牌。
2、試劑分組情況
從歷年的試劑分組情況來看，尿液蛋白標志物項目的試劑分組也越來越多，各項目從2019年的2~3家分組到2023年10~16家分組，增長明顯。
其中，2019~2023連續(xù)五年均有分組的分別是SiemensBN、BeckmanImmage、重慶博士泰。
以上兩組數據反映出在尿液蛋白標志物檢測這個細分領域國產品牌替代率已經跨越半程的里程碑！
3.檢測平臺
從實驗室選用的檢測平臺分析，UIGG、UTRF、α1-MG的特定蛋白檢測平臺數量占優(yōu)；
RBP，β2-MG生化平臺較多，這與進口特定蛋白品牌缺尿RBP項目和尿β2-MG項目有很大關系。
免疫透射比濁測定和免疫散射比濁測定是目前檢測特定蛋白的２種常用方法。目前以散射比濁為原理的特定蛋白分析儀已在醫(yī)學檢驗領域普遍使用。
特定蛋白分析儀是三級醫(yī)院《醫(yī)療設備配置標準》中的必備設備之一，衛(wèi)健委又分別在2022年4月13日和2023年7月26日相繼發(fā)布《衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T793-2022婦幼保健機構醫(yī)用設備配備標準》《衛(wèi)生行業(yè)標準WS/T819—2023縣級綜合醫(yī)院設備配置標準》，特定蛋白分析儀也名列其中，在一定程度上會促進特定蛋白分析儀在市場的應用普及。
4、PT合格率
從歷年的PT合格率上來看，特定蛋白檢測平臺合格率整體優(yōu)于生化分析檢測平臺。
生化分析儀與特定蛋白分析儀的檢測原理不同。生化分析儀采用透射比濁法，是測定通過不溶性復合物到達探測器而未被散射或吸收的光線量，光通量與抗原含量成反比，容易受到透射光信號本底的影響。特定蛋白分析儀采用散射比濁法，原理是特定波長的光沿水平軸照射，通過液體時遇到抗原抗體復合物粒子，光線被粒子顆粒折射，發(fā)生偏轉，光線偏轉的角度與發(fā)射光的波長和抗原抗體復合物大小和多少密切相關，通過測定散射光的強度來反映被測成分的含量，受光信號本底的影響小。
《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》提到：免疫散射比濁法靈敏度和特異性均較高，線性范圍廣，但是需要特種蛋白分析儀；免疫透射比濁法操作簡單，多數實驗室可在生化分析儀上開展，但是其靈敏度和特異性不如免疫散射比濁法。
段玉東等關于散射比濁法和透射比濁法測定血漿免疫蛋白的比較研究結果顯示，散射比濁法比透射比濁法準確度、靈敏度更高,重復性更好，批內精密度和批間精密度明顯優(yōu)于透射比濁法。
由于免疫方法檢測的特殊性，當樣本中的抗原量過剩時容易出現可溶性復合物，會造成測定誤差。因此抗原過剩的監(jiān)測是檢測結果質量控制的另一個重要手段。抗原過剩的識別問題是免疫透射比濁法與免疫散射比濁法共同面臨的問題。
楊杰等對比了5種免疫透射比濁法試劑盒檢測特定蛋白鉤狀效應的性能，不同廠家試劑能達到的抗原過量安全范圍有很大差異。大部分國產透射比濁試劑盒并未給出防范鉤狀效應的有效措施，同時還遇到按試劑廠家提供的前帶檢查參數設置檢測程序后并不能防止抗原過剩現象的情況，參數的可靠性有待確認。要防止鉤狀效應的出現除了試劑配方優(yōu)化外，還需結合分析儀器的測量程序。不同品牌的生化儀，其加樣程序的設定差異較大，需結合其自身性能，綜合應用多種方法，如反應曲線特征識別和報警、樣品預稀釋等。且對于采用開放系統(tǒng)的實驗室檢測人員，需要向廠家技術人員詳細了解其算法，根據預試驗的結果合理設置報警參數，并進行驗證，才能在出現鉤狀效應時及時給出有效提示。另外，由于生化分析儀其自身光路系統(tǒng)的原因，過量抗原抗體反應在攪拌后可能快速形成沉淀物，透射光信號可能檢測不到這個過程；而特定蛋白分析儀較生化分析儀在抗原過量監(jiān)測功能方面則更加合理科學，散射光信號也很容易監(jiān)測到反應過程的每一個細節(jié)，并可自動稀釋重測。
生化分析儀是實驗室最基本的設備之一，大多是開放性系統(tǒng)，承擔著繁重的血液標本生化和離子等項目檢測任務，尿液標志物與血標本同時上機檢測會產生對血液生化離子項目的隱蔽性相互交叉污染的難題；特定蛋白儀則無此隱憂，因此，很多實驗室選擇使用特定蛋白儀。
結語
尿液蛋白標志物的檢測是腎臟疾病臨床診斷的重要指標。遵循循證醫(yī)學和規(guī)范化指南路徑的指導，最大化地實現尿液蛋白標志物檢測項目的價值，服務于臨床，服務于大眾，是眾多臨床實驗室、第三方檢測公司及監(jiān)管部門共同努力的目標。
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WS/T 819—2023?《縣級綜合醫(yī)院設備配置標準》
--- 轉自檢驗醫(yī)學網
